復旦大學(xué)科學(xué)家破解人體代謝垃圾致癌之謎 神經(jīng)膠質(zhì)瘤和白血病是惡性程度最高的人類(lèi)腫瘤之一,已對人類(lèi)的生存造成極大威脅。復旦大學(xué)生物醫學(xué)研究院博士研究生徐薇和楊輝,在該院分子細胞生物學(xué)研究室團隊專(zhuān)家熊躍、管坤良和趙世民3位教授指導下,經(jīng)潛心研究,終于發(fā)現一種名叫“2HG”的人體代謝物誘發(fā)神經(jīng)膠質(zhì)瘤和白血病的作用機制,這一新突破已于1月18日作為封面文章發(fā)表在腫瘤研究的國際頂級期刊《癌細胞》(Cancer Cell)上。 課題領(lǐng)銜專(zhuān)家趙世民介紹,代謝是生命運轉的基本過(guò)程。人體攝入的葡萄糖,在正常的情況下應該在體內被轉化的能量,通過(guò)二氧化碳的方式排出,如果代謝不平衡,多余的葡萄糖從尿液里面排出,就形成糖尿病。腫瘤也是由于代謝不平衡產(chǎn)生的疾病。 在人體的每一個(gè)代謝步驟中,都需要酶的作用。此前的研究顯示,一種異檸檬酸脫氫酶的基因變化,會(huì )產(chǎn)生一種名叫2HG的代謝物。當這種代謝垃圾積累到一定程度,就會(huì )引發(fā)代謝問(wèn)題,促進(jìn)正常細胞向癌細胞的轉化。但2HG致癌的作用機制卻是一個(gè)謎團,揭開(kāi)這個(gè)謎團對于癌癥、尤其是神經(jīng)膠質(zhì)瘤和白血病的發(fā)生及治療具有重要作用。 課題組在研究中發(fā)現,2HG的累積可以直接抑制人體內可控制多種細胞功能的生物酶。這種雙加氧酶的活力降低后,會(huì )改變細胞的增殖和生長(cháng)方式,進(jìn)而誘發(fā)腫瘤。人細胞內的組蛋白甲基化水平高低是由組蛋白去甲基化酶的活力來(lái)控制,控制得好,人不會(huì )罹患癌癥,反之,易患癌癥。 《癌細胞》期刊表示,復旦大學(xué)生物醫學(xué)研究院研究團隊這一研究成果的重要性在于發(fā)現了以人體內“代謝物”為核心、眾多雙加氧酶參與、控制癌細胞發(fā)生和惡變的新途徑。這一發(fā)現可能對尋找新的神經(jīng)膠質(zhì)瘤治療靶點(diǎn)有積極的作用。 據專(zhuān)家介紹,神經(jīng)膠質(zhì)瘤治療沒(méi)有特效藥,以手術(shù)治療為主,這一研究為包括神經(jīng)膠質(zhì)瘤在內的多種人類(lèi)腫瘤的藥物治療提供了新的靶點(diǎn)與干預方向。 |